Extracellulär proteolys vid åldersrelaterad makuladegeneration (AMD): En ny potentiell mekanism och läkemedelsmåltavla vid AMD

AMD är en globalt ledande orsak till irreversibel blindhet, där 90% av patienterna ännu står utan botemedel eller symtomatisk behandling. Incidensen och prevalensen beräknas öka kraftigt i samband med att andelen äldre i befolkningen ökar, vilket medför ett omfattande och överhängande hot mot den svenska och globala folkhälsan, samt ansenliga hälsoekonomiska kostnader utöver lidandet för den enskilde samt dess anhöriga. Dock är de bakomliggande mekanismerna ännu ej fullständigt kartlagda, vilket försvårar utvecklingen av behandlingar vid sjukdomen.

 Tidigare var proteinnedbrytning endast känt att äga rum inuti celler. Med denna studie kommer för första gången proteinnedbrytning utanför cellerna att studeras i Ögat, med fokus på AMD. Tidigare har detta endast studerats i hjärnans celler och endast för ett begränsat antal mekanismer för proteinnedbrytning utanför cellerna. I detta projekt kommer för första gången samtliga av dessa proteinnedbrytningsmekanismer att studeras, och i Ögats celler med relevans för ögonsjukdomar, med särskilt fokus på AMD. Utöver potentialen att utgöra en grundvetenskaplig nyckelupptäckt i cellers proteostas (balans mellan nedbrytning och syntes av protein) vilken är essentiell för cellers överlevnad, är detta en mekanism som även öppnar upp möjligheten för helt nya läkemedelsmåltavlor vid AMD och första gången som behandling potentiellt kan riktas in mot de för AMD patologiskt utmärkande proteinaggregaten utanför cellerna (drusen). Detta skulle kunna göra skillnad för ett stort antal patienter runt om i världen, som idag ännu står helt utan behandling. 

 Med ultramodern forskningsmetodik, interdisciplinär kompetens och samverkan mellan akademi, klinik och industri är målsättningen att omsätta teoretisk kunskap till klinisk praktik med det föreslagna projektet.

Projektnummer: SSFÖ-FA-26-030