Farmakologisk målinriktning av NMNAT2 för neuroprotektion vid glaukom

Grön starr (glaukom) är en av de vanligaste orsakerna till obotlig blindhet i världen. Det finns ett stort behov av bättre behandlingar. Idag behandlas sjukdomen främst genom att sänka trycket inne i ögat, men detta hjälper inte alla – ungefär 4 av 10 drabbade blir ändå blinda på minst ett öga.

Forskning från Williams-laboratoriet (där jag ingår) har visat att ämnesomsättningen i ögats nervceller inte fungerar som den ska vid glaukom. Vi har också sett att cellernas “energikraftverk” – mitokondrierna – är skadade. Denna stress gör nervcellerna i näthinnan mer känsliga för högt ögontryck, vilket kan leda till att de dör.

Vi har också visat att vitamin B3 kan skydda nervcellerna från denna störda ämnesomsättning och förhindra glaukom i djurförsök. Vitamin B3 är ett förstadium till ämnet NAD, som är viktigt för cellens energiomsättning. Genom att hålla NAD-nivåerna höga kan vitaminet skydda cellerna. Tre år efter vår upptäckt visade en klinisk studie att vitamin B3 dessutom kan förbättra synfunktionen hos patienter med glaukom.

Problemet är att vitamin B3 behöver ges i mycket höga doser för att vara effektivt, och då påverkas alla celler i kroppen – vilket kan ge biverkningar. Vårt mål är därför att utveckla en mer precis behandling som bara påverkar nervcellerna – de celler som skadas vid glaukom och som är avgörande för synen.

Vi har tagit fram små molekyler som ökar cellernas produktion av NAD, riktade mot ett enzym som heter NMNAT2. Detta enzym finns främst i nervceller. Stödet från Ögonfonden 2026 gör det möjligt för oss att vidareutveckla och testa dessa ämnen i modeller av nervcellsdegeneration, både i laboratoriemiljö och i levande djur.

På längre sikt vill vi ta dessa nya substanser vidare till kliniska studier och på sikt utveckla en effektiv behandling mot glaukom som skyddar nervcellerna genom att förbättra deras ämnesomsättning – med så få biverkningar som möjligt.

Projektnummer: SSFÖ-FA-26-008