Kombinerade genterapier för att reparera och återskapa synnerven

Detta projekt syftar till att utveckla en ny genterapi för glaukom som både skyddar och reparerar synnerven, med målet att skapa en enda behandling som kan hjälpa patienter i många sjukdomsstadier. Glaukom är en vanlig ögonsjukdom där nerven som förbinder ögat med hjärnan långsamt degenererar, och dagens behandlingar sänker främst trycket i ögat snarare än att direkt skydda nervcellerna.

Teamet bygger på två stora framsteg. För det första har riktning mot den vitala cellmolekylen NAD visat starka skyddande effekter i djurmodeller för glaukom och har redan avancerat från musstudier till lyckade kliniska prövningar i mellanstadiet hos människor med hjälp av nikotinamid, en form av vitamin B3. Ett nyckelenzym som producerar NAD i nervceller, NMNAT2, verkar vara särskilt viktigt för att hålla dessa celler vid liv, och förstärkning av dess aktivitet kan bevara synen i prekliniska glaukommodeller. För det andra har ett protein kallat Protrudin visat anmärkningsvärd förmåga att stimulera långdistansåterväxt av skadade nervfibrer, vilket erbjuder ett sätt att faktiskt regenerera synnerven snarare än att bara bromsa dess nedbrytning.

Den föreslagna terapin kommer att kombinera dessa neuroprotektiva (NMNAT2/NAD-stöd) och neuroregenerativa (Protrudin) strategier i en enda viral genterapi som kan styras exakt. För att uppnå denna kontroll kommer teamet att använda ”destabiliserande domäner” från bakteriella och humana proteiner (DHFR och FKBP), som gör det möjligt att slå på eller av genaktivitet och justera den precist med ögondroppar eller tabletter innehållande specifika småmolekyler. Under bidragsperioden kommer forskarna att testa dessa switchbara dubbelgengkonstruktioner i djurmodeller för glaukom, och generera de säkerhets- och effektivitetsdata som behövs för att flytta tekniken från tidig laboratoriebekräftelse mot regulatoriska toxikologistudier och en eventuell första klinisk prövning på människor.

Projektnummer: SSFÖ-FA-26-029